Terapia Génica en ECV

TEMA:  rAAV terapia génica mediada por vectores para el accidente cerebrovascular isquémico experimental.

TIPO DE TERAPIA:  in vivo.

GENES: GDNF, BDNF, NGF.

VECTOR: rAAV (Virus Adeno asociado recombinante).

RESULTADOS: Tiene una baja inmunogenicidad

                           Se puede integrar en el genoma del huésped

                           Posee una amplia gamma de tropismo con la célula receptora.

Fuente: Zhao, J. 2008. Departamento de Neurocirugía. China. Disponible en :

http://www.neurologyindia.com/article.asp?issn=0028 3886;year=2008;volume=56;issue=2;spage=

116;epage=121;aulast=Li

STEM CELLS EN ECV

TIPO DE STEM CELLS: Células madre adultas circulantes en sangre periférica.

MÉTODO DE OBTENCIÓN: Identificación de dianas celulares con la capacidad de brindar una recuperación neurológica y funcional. Posteriormente se realizó trasplantes in vitro y un seguimiento de su evolución mediante técnicas no invasivas. Por último se aplicó en animales obteniéndose buenos resultados.

USOS: Se usa para la restauración de la función cerebral a través del revelo de las células muertas durante el ictus mediante el trasplante de nuevas células o la estimulación de las células progenitoras propias.

Fuente:

Castillo, J. Et al. 2015. La Terapia con células madre permite la recuperación más rápida y eficaz tras un ictus. Disponible en:http://www.agenciasinc.es/ Noticias/La-terapia-con-celulas-madre-permite-la-recuperacion-mas-rapida-y-eficaz-tras-un-ictus

EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN ECV.

Las almendras nativas fueron son modificadas genéticamente debido a su sabor amargo, entonces la ingeniería genética le otorga su sabor dulce, posterior a esto se izo muy rentable su producción y consumo, comer regularmente este fruto seco previene la cascada de procesos que conducen al deterioro cardiovascular y posterior un ataque cerebral, ya que ayuda a controlar las tasas de colesterol e inhibe la absorción de grasas saturadas, debido a que contiene vitamina E, magnesio, proteína, fibra, potasio, calcio, fósforo, están repletas de grasas beneficiosas y de fitoquímicos muy buenos para la salud.

Fuente:

Guisasola, M. 2015. Alimentos que previenen el ictus. Disponible en: http://www.plusesmas.com/salud/prevencion_de_enfermedades/alimentos_que_previenen_el_ictus/342.html

ADNr en la enfermedad cerebrovascular.

La estreptoquinasa recombinante es un activador del plasminógeno, proveniente de células procarióticas, como los estrepto cocos de diferentes serogrupos, los cuales fueron modificados con la técnica de ADNr, porque asi se eliminaba las partes de la protenia que causaban alergias al humano, esta es utilizada en la enfermedad cerebrovascular como un fibrinolitico, destruye los trombos causantes del derrame cerebral y permite así evitar la muerte del paciente.

Fuente: Antonio, J. Et al. 2011. Tratamiento de la enfermedad cerebrovascular en su fase aguda.
 Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232003000200007

ADN recombinante en la naturaleza

Un ejemplo de ADNr es el mecanismo de recombinación de las  bacterias lo cual es basado en tres procesos; transformación, conjugación y transducción, la existencia de estos mecanismos permite la construcción de nuevos mapas genéticos de bacterias a partir del original a través de una mutación, dos moléculas de ADN  pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas. Las bacterias y los virus, tienen mecanismos de recombinación lo que les permite aumentar su patogenia al poder resistir y evadir la respuesta inmune des huésped.

Fuente:

ucm.es. Recombinación genética en procariontes. (acceso el 14 de junio de 2015) Disponible en: http://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/Recoproc/Recoproc.htm

Prueba Molecular

WESTERN BLOT

Esta prueba es utilizada para ver la actividad de la caspasa 3 la cual es una enzima que actua en el ICTUS, cuando lesión mitocondrial es inducida por la acumulacion de EROS debido a la isquemia resultante del Stroke esta libera citocromo C al citosol, éste se une al Apaf1 y a la procaspasa 3, formando el apoptosoma, el cual activa la caspasa 3; y ésta, a su vez, genera la cascada apoptótica de las células provocando su muerte rapidmente. 

 Wang G, Jiang Z. Revista de Neurología [Internet]. Neurociencia.eu. 2015 [citado el 15 Noviembre del 2015]. Disponible en: http://www.neurociencia.eu/sec/RSS/noticiaImprimir.php?id=48

PRUEBA DE TAMIZAJE Y UNA PRUEBA CONFIRMATORIA

El tamizaje se realiza para determinar el porcentaje de una población, que esta afectada por esta patología, entonces aquellas personas que sean propensas luego de haberse aplicado la prueba mediante la escala de evaluación Cincinnati basado en la presencia de anomalías, o mediante la escala de los Ángeles esta prueba considera los antecedentes, si es positivo, deberá someterse a una prueba confirmatoria, la cual nos ayuda a decidir si el paciente necesita tratamiento o no.

PRUEBAS CONFIRMATORIAS

1. TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA.- puede mostrar pruebas de hemorragia en el cerebro casi inmediatamente después de que aparecen los síntomas del accidente cerebrovascular.
2. RESONANCIA MAGNÉTICA POR DIFUSIÓN.- se basa en la detección in vivo del movimiento de moléculas de agua, la que puede ser restringida en determinadas condiciones patológicas como isquemia y tumores.
3. ELECTROENCEFALOGRAMA.- mide la actividad eléctrica del cerebro. 
4. FONOANGIOGRAFÍA CAROTÍDEA.- determina la localización e intensidad de la estenosis.

Fuente: salud.gob.com. Enfermedad vascular cerebral isquémica. Disponible en: http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/medinterna/guias_diagnosticas/6_enfervascular.pdf

Restrepo. L. 2006. Diagnóstico del ACV con neuroimágenes. Disponible en: http://acnweb.org/acta/2006_22_1_31.pdf

miRNAs INTERFERENTES RELACIONADOS CON EL ICTUS CEREBRAL

El ictus isquémico predomina de entre todos los tipos de accidente cerebrovascular y ningún agente neuroprotector se a encontrado con éxito en el ensayo clínico. Los microARNs son moléculas de ARN no codificantes pequeñas y endógenas que actúan como reguladores negativos o positivos de las expresiones de genes mediante la unión total o parcialmente a secuencias diana complementarias en los mRNAs, los genes que podrían ser moduladas por microRNAs juegan un papel en la etiología y fisiopatología del accidente cerebrovascular isquémico. 

FUENTE: Yun, L., et al. 2013. MicroRNA: Not Far From clinical application in ischemic stroke. International scholarly research notices. China. Disponible en: http://www.hindawi.com/journals/isrn/2013/858945/

EPIGENÉTICA

La enfermedad cerebro vascular es mas evidente en personas mayores a 60 años, de sexo masculino y varia de acuerdo a la etnia y a las amniocentesis de cada paciente, estos son factores los cuales no tienen modificación, pero otro lado hay los factores de riesgo como personas con hipertensión arterial, tabaquismo, sedentarismo, fibrilación auricular, cardiopatía isquémica e insuficiencia cardiáca congestiva, estos factores se pueden reducir de este modo se podría impedir de cierta forma la enfermedad pero no hay garantía de no llegarla a tener en algún momento.

Fuente: Silva, F.,Et al. 2006. Enfermedad cerebrovascular en Colombia. disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-56332006000500008&script=sci_arttext&tlng=es

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN

El proceso de la traducción es aquel que tiene como objetivo formar ARNm para la síntesis de proteínas, cuando existe un accidente cerebrovascular, el gen IEG tiene un problema de alteración de sus funciones después de realizar la traducción, debido a las respuestas generadas por las células afectadas en el accidente cerebrovascular, este gen como cualquier otro regula la síntesis proteica, al alterarse la formación de proteínas no se cumplirá y podría generarse proteínas anómalas. 

Fuente: Badiola, B. 2008. Estudio de los mecanismos moleculares implicados en la muerte apoptótica en un modelo de isquemia cerebral in vitro. Universidad Autónoma de Barcelona. España. Disponible en:  http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3591/nbb1de1.pdf?sequence=1

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN

En la enfermedad del ictus cerebral el factor de transcripción causante es la disminución de la proteína Mfn2, con lo cual se eleva los niveles de glutamato a nivel extracelular, entonces esto activa sus receptores N-metil-D-aspartato y abren los canales de calcio y estos liberan sustancias nocivas que causan la muerte neuronal denominado excitotoxicidad. Mediante otros estudios realizados se cree que también afecta el aumento de interleucina 1 y factor de necrosis tumoral alfa los cuales lesionan el endotelio de los vasos sanguíneos del cerebro.

FUENTE: Martorell, A. Regulación en la exciotoxicidad causante de la disfunción neuronal. Barcelona. The EMBO Journal. Agosto del 2014. Disponible en:  http://www.ub.edu/web/ub/es/menu_eines/noticies/2014/09/035.html?

ALTERACIONES EN LA REPLICACIÓN EN ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES

Durante la replicación se obtiene el  ATP mediante hidrólisis, es necesario para crear la energía que necesita la célula para realizar todas sus funciones, pero cuando hay una deficiencia de ATP, todos los tejidos de nuestro cuerpo se verán afectados y muy en especial el cerebro, a esto de lo llama encefalomiopatía mitocondrial, es un síndrome causado por la mutación del gen ARNtLeu(UUR), este ocasiona accidentes cerebrovasculares provocando una disfunción cerebral subaguda y cambios en la estructura cerebral.

Fuente:  Solano, A., Et al. 2001. Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano. México. Disponible en: http://bvs.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=000301

DEFINICIÓN

La enfermedad cerebrovascular hace referencia a cualquier alteración, transitoria o permanente, de una o varias áreas del encéfalo como consecuencia de un trastorno de la circulación  que irriga el cerebro.  El término ictus se refiere a la enfermedad cerebrovascular aguda, y engloba de forma genérica a un grupo de trastornos que incluyen la isquemia cerebral, la hemorragia intracerebral (HIC) y la hemorragia subaracnoidea (HS). El Grupo de Estudio de las Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Española de Neurología (SEN) recomienda el empleo del término ictus, en lugar de otros ya en desuso como “ataque cerebral”.

                                                                             

FUENTE: E. Martínez., M. Fernández., I. Pagola y P. Irimia. 2011. Enfermedades cerebrovasculares. Departamento de Neurología. Clínica Universidad de Navarra. Disponible en: http://www.elsevierinstituciones.com/ficheros/pdf/62/62v10n72a13191296pdf001.pdf

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